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白介素23 银屑病

白介素23(Interleukin-23,IL-23)是一种重要的细胞因子,它在银屑病的免疫发病机制中起着重要的作用。IL-23主要由树突状细胞、巨噬细胞和B淋巴细胞等免疫细胞产生,能够刺激CD4+T细胞向Th17细胞分化,进而诱导IL-17等多种炎症介质的生成,形成免疫反应性皮肤病变。

在针对银屑病的治疗中,抑制IL-23信号通路已经成为一种重要的策略之一。近年来,多项临床试验证实,针对IL-23靶点的生物制剂有望成为治疗中的新选项。

IL-23靶点治疗银屑病的理论基础:

针对IL-23靶点治疗银屑病的理论基础主要包括两个方面:

1、针对IL-23的治疗可以抑制Th17免疫应答。

在银屑病中,免疫细胞通过分泌IL-23促进CD4+T细胞向Th17细胞分化。Th17细胞能够分泌多种炎性因子,如IL-17和IL-22等,进一步刺激角化过程,导致角质细胞增殖、角化不良、过度角化和表皮屏障功能受损,进而形成银屑病的皮肤病变。抑制IL-23信号通路能够有效阻断Th17免疫应答,从而减少炎症反应和角化异常,改善皮肤病变。

2、靶向IL-23也可以影响其他免疫反应途径,如Th1、Th2、Th22等。

IL-23信号通路与多个免疫反应途径存在交叉调控,因此抑制IL-23也可以影响其他免疫反应途径。例如,IL-23抑制剂能够抑制IFN-γ、IL-4、IL-13、IL-22等多种炎性因子的产生,限制纤维化和血管生成,有助于缓解皮肤病变。

IL-23靶点药物治疗银屑病

最近几年,一些IL-23靶点的生物制剂已经被批准用于治疗中重度银屑病,在全球范围内得到广泛应用。

1、乌斯曲单抗(ustekinumab)

乌斯曲单抗是一种人源化抗体,靶向IL-12和IL-23共同的p40亚单位。它能够阻断IL-12和IL-23对Th1和Th17细胞的刺激作用,从而发挥抗炎和免疫抑制效果。目前,乌斯曲单抗在治疗中重度银屑病中被广泛使用,并已获得FDA和EMA的批准。

2、布洛利昔单抗(brodalumab)

布洛利昔单抗是一种靶向IL-17受体的人源化单抗,是目前唯一一种直接抑制IL-17信号通路的生物制剂。它能够抑制IL-17A、IL-17F和IL-17A/F三种亚型的活性,从而减轻皮肤病变和关节炎症。同时,布洛利昔单抗也能够降低C反应蛋白等炎性指标水平。但是,由于可能存在自杀风险的安全问题,布洛利昔单抗使用有一定限制。

3、甲酰胺西汀(tildrakizumab)

甲酰胺西汀是一种高度选择性的靶向IL-23p19的单克隆抗体。它能够阻断IL-23信号通路,抑制Th17免疫应答,从而缓解皮肤病变。目前,甲酰胺西汀已获得欧盟和美国FDA的批准。

总之,抑制IL-23信号通路是治疗银屑病的一种重要策略,多种IL-23靶点药物已经被广泛应用于临床。这些药物能够针对病变部位的免疫细胞,抑制炎症反应和角化异常,具有较好的疗效和安全性。但是,不同制剂在治疗适应症、用药方案、患者个体差异等方面存在差异,需根据具体情况进行选择和调整。